The girls are back! En de weg naar volwassenheid wordt vervolgd… Hannah (Lena Dunham) woont samen met haar vriend Adam (Adam Driver) en hun relatie lijkt eindelijk in rustiger vaarwater te zijn gekomen. Hannahs dwangneuroses zijn onder controle en haar carrière als schrijfster komt eindelijk van de grond. Shoshanna (Zosia Mamet) slijt haar dagen vooral met het zoeken naar de balans tussen feesten en studeren. Marnie (Allison Williams) probeert haar leven weer op te pakken na de breuk met Charlie en hoewel dat een moeilijk proces is, vindt ze steun bij Ray (Alex Karpovsky), de beste vriend van Charlie en tevens ex van Shoshanna. Na haar plotselinge verdwijning duikt ook Jessa (Jemima Kirke) weer op en de dames storten zich opnieuw in de liefde, de vriendschap en alle…